来自波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员报告说，一种称为Hippo通路的肿瘤抑制通路负责感知细胞中异常的染色体数量并触发细胞周期阻滞，从而防止进展为癌症。
尽管异常细胞和肿瘤抑制通路之间的联系——比如由众所周知的p53基因介导的通路——已经被牢固地建立起来，但两者之间的关键步骤还没有被很好地理解。据研究成果发表在《细胞》杂志上的作者称，这项工作至少填补了缺失的一个环节。
正常的人类细胞包含23对染色体，但当细胞准备分裂时，这个数字会翻倍到46对。在正常的细胞分裂周期结束时，这些染色体平均分裂产生两个相同的细胞，每个细胞有23对染色体。然而，有时在分裂过程中出现错误，细胞不能正常分裂，导致染色体数量增加一倍的巨细胞，称为四倍体细胞。正常情况下，p53依赖通路阻止这些四倍体细胞增殖。这种反应是至关重要的，因为那些逃避检测的四倍体细胞可以促进癌症的发展:最近的研究表明，多达40%的实体肿瘤在其发展过程中的某个阶段经历了四倍体阶段。因此，人们对了解细胞如何“知道”它具有四倍体染色体补体并需要肿瘤抑制产生了极大的兴趣。
利用一种被称为全基因组筛选的技术，科学家们系统地从四倍体细胞中提取每个人类基因，以便发现哪些基因对防止增殖很重要。他们发现，当一个特定的基因LATS2被消除时，被阻止的四倍体细胞恢复增殖，从而证明LATS2是一个上游基因，负责阻止异常的细胞分裂。已知LATS2基因可以激活Hippo肿瘤抑制通路，这是我们身体用来确保重要器官不失控生长的相同途径。现在，作者证明Hippo通路也代表了阻止四倍体细胞增殖和引起肿瘤的潜在途径。BUSM的Shamim和Ashraf Dahod乳腺癌研究实验室的药理学和医学助理教授Neil J. Ganem博士解释说:“虽然需要更多的研究来进一步阐明这一关键途径，但这项工作可能有助于指导新疗法的发展，这些新疗法专门针对染色体数量异常的肿瘤细胞，同时保留它们起源的正常健康细胞。”
资料来源:波士顿大学医学中心
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