根据纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)首席医师jossouselga和内科科学家Sarat Chandarlapaty领导的两项新研究，从液体活检中收集的信息可能有助于预测晚期乳腺癌女性个体对某些疗法的反应，并揭示可能影响预后的基因突变。这些研究于本周在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表。
液体活检依靠从癌症患者身上提取的血液样本来分析血液中游离的微量肿瘤DNA。与传统的肿瘤活检相比，微创检查有几个优点。由于不需要手术，患者可以更频繁地进行检查。液体活检实际上可以提供更准确的体内癌症图像，因为对游离肿瘤DNA的基因测序可以更好地捕捉到身体不同部位癌细胞中发现的基因改变的多样性，包括原发性肿瘤和转移性肿瘤。
“检测血液中的突变可以帮助确定哪些患者可能从某些药物或药物组合中获益最多，”巴塞尔加博士说。“这两项研究中的液体活检分析给了我们非常重要的信息。展望未来，液体活检将成为测试新药和监测当前疗法反应的标准做法。”
BELLE-2液体活检:突变的存在预示着治疗的成功
巴塞尔加博士领导的一个研究小组发现，检测血液样本中的PIK3CA突变基因，可以预测一些晚期乳腺癌患者对实验药物buparisib的反应。突变的PIK3CA基因可以激活PI3K疾病通路，从而促进对激素治疗的抗性。布帕利西布阻断PI3K通路，因此可能增加女性对激素治疗的敏感性。
研究人员分析了587名进入III期BELLE-2试验的患者的血液样本，该试验正在测试将布帕利西布加入标准激素药物氟维司汀治疗对芳香酶抑制剂产生耐药性的雌激素受体(ER)阳性乳腺癌的安全性和有效性。
整个研究人口受益于联合治疗,但存在PIK3CA基因突变在34%(200 587)的病人的液体活检有显著的影响:那些收到buparlisib + fulvestrant已经7个月的无进展生存(PFS)的时间长度后,治疗期间病人与癌症和它并没有变得更糟,而那些接受fulvestrant只有3.2个月+安慰剂。
“这些影响在PIK3CA突变患者中非常显著——从三个月增加到七个月是巨大的，”巴塞尔加博士说。“我们首次表明，抑制PI3K通路可能是激素治疗抵抗性乳腺癌患者的可行选择。”
在那些没有PIK3CA突变的患者中，共有387名患者，PFS没有差异，这表明添加布帕利西布没有提供任何优势。能够确定哪些患者不会从新的药物组合中受益也很重要，因为副作用被证明是显著的，25%的患者有严重的不良事件，如高血糖和潜在的早期肝损伤迹象。
液体活检在BOLERO-2:突变是常见的，导致更糟糕的结果
在第二项研究中，Chandarlapaty博士及其同事发现，如果液体活检中的肿瘤细胞DNA携带一种或两种特定突变中的一种，那么患有晚期er阳性乳腺癌的女性的总体生存率会明显降低，这种突变发生在制造雌激素受体的基因:D538G和Y537S中。
研究人员分析了541名参加BOLERO-2期临床试验的患者的液体活检，该试验先前发现，将依维莫司加入芳香酶抑制剂依西美坦可改善大多数患者的预后。他们在83名患者中检测到D538G突变，在42名患者中检测到Y537S突变，在30名患者中检测到两种突变。
无论在试验中接受何种治疗，基于突变的结果存在差异。在没有突变的患者中，中位总生存期约为32.1个月。携带D538G突变的患者的中位总生存期为26个月。携带Y537S突变的患者为20个月，而同时携带这两种突变的患者仅为15.2个月。
“肿瘤对靶向ER受体的药物的反应确实存在差异，因此患者的治疗结果也确实存在差异，”Chandarlapaty博士解释说。“我们想知道这种受体的突变在晚期乳腺癌患者中是否常见——如果是的话，是否会影响患者对治疗的反应。”这项研究向我们表明，携带这种突变的女性对目前使用的治疗方法也没有反应，而且会更快地死于疾病。”
让Chandarlapaty博士的团队感到惊讶的是，D538G和Y537S突变在这一患者群体中的普遍程度，以及与原发肿瘤样本相比，在血液样本中检测到这些突变的频率。
他说:“这对医学界来说是至关重要的一点——一个简单的血液测试被证明在检测非常重要的基因改变方面非常敏感，有可能帮助乳腺癌的治疗更加精确和有效。”
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