佛罗里达州斯克里普斯研究所的研究人员已经开发出一种新的方法，通过靶向形成α-突触核蛋白的mRNA来对抗α-突触核蛋白水平。该策略为解决神经退行性疾病的潜在治疗方法打开了许多研究大门。
在一篇发表在PNAS上的论文中，“通过用核糖核酸酶靶向嵌合体靶向α-突触核蛋白的结构mRNA来降低内在无序蛋白α-突触核蛋白的水平”，研究小组引入了synucleozi -2.0和Syn-RiboTAC，这是一种mRNA结合和降解的组合，可以通过靶向α-突触核蛋白编码的mRNA来调节高度不可药物的蛋白质α-突触核蛋白。
神经退行性疾病，特别是帕金森病(PD)，由于难以靶向α-突触核蛋白等特异性蛋白，其水平与疾病进展相关，因此给治疗带来了重大挑战。
传统的方法，如抗体或反义寡核苷酸，在针对α-突触核蛋白等内在无序的蛋白质时受到限制，因为它们缺乏稳定的三维结构，典型的小分子结合位点或口袋，而这些通常是药物化合物的常规靶点。
通过创造一种方法，在编码mRNA结构形成蛋白质之前靶向它，研究人员创造了一种工具，可以通过限制其初始生产水平来绕过靶向完全形成的蛋白质的困难。
在PD患者来源的神经元中，Syn-RiboTAC间接恢复了大约一半失调基因的表达。α-突触核蛋白水平的降低可能允许一些因其异常积累而中断的失调基因的恢复。α-突触核蛋白还原的下游效应也可以减轻细胞应激，使细胞恢复正常功能和基因表达模式。
这一结果是一个突破，说明传统上“不可药物”的蛋白质，如α-突触核蛋白，可以通过mRNA结合靶向，通过小分子结合剂和降解剂扩大疾病相关蛋白的药物作用。
由于PD目前无法治愈，因此需要有效的症状缓解治疗来维持生活质量。新的战略需要在临床治疗环境中进行进一步的研究，许多未满足的医疗需求迫切需要扩大目前不可药物的蛋白质的药物性。
更多信息:汤玉泉等，利用核糖核酸酶靶向嵌合体靶向α-突触核蛋白结构mRNA，降低内在无序蛋白α-突触核蛋白水平，美国国家科学院院刊(2024)。DOI: 10.1073 / pnas.2306682120期刊信息:美国国家科学院院刊
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引用:靶向“不可药物”蛋白mRNA对抗帕金森病(2024年1月8日 作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。的有限公司 内容仅供参考之用。
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