今天，美国食品和药物管理局批准了两种里程碑式的治疗方法Casgevy和Lyfgenia，这是首个用于治疗12岁及以上患者镰状细胞病(SCD)的基于细胞的基因疗法。此外，其中一种疗法Casgevy是fda批准的第一个利用新型基因组编辑技术的治疗方法，标志着基因治疗领域的创新进步。
镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，在美国大约有10万人受到影响。它在非裔美国人中最常见，虽然不那么普遍，但也影响西班牙裔美国人。镰状细胞病的主要问题是血红蛋白的突变，血红蛋白是在红细胞中发现的一种蛋白质，负责向身体组织输送氧气。这种突变导致红细胞形成新月形或“镰刀”形。这些镰状红细胞限制了血管的流动，限制了向身体组织的氧气输送，导致严重的疼痛和器官损伤，称为血管闭塞事件(VOEs)或血管闭塞危机(VOCs)。这些事件或危机的再次发生可导致危及生命的残疾和/或早期死亡。
“镰状细胞病是一种罕见的、使人衰弱的、危及生命的血液疾病，有大量未满足的需求，我们很高兴能够通过批准两种细胞-ba来推进这一领域，特别是那些生活受到该疾病严重破坏的个体FDA生物制品中心治疗产品办公室主任Nicole Verdun医学博士说估价与研究。“基因疗法有望提供更有针对性和更有效的治疗方法，特别是对于患有罕见疾病的人目前的治疗选择有限。”
Casgevy是一种基于细胞的基因疗法，被批准用于治疗12岁及以上复发性血管闭塞危像的镰状细胞病患者。Casgevy是fda批准的首个利用CRISPR/Cas9(一种基因组编辑技术)的疗法。利用CRISPR/Cas9技术对患者的造血干细胞进行基因组编辑。
CRISPR/Cas9可以直接切割目标区域的DNA，从而能够准确地编辑(删除、添加或替换)被切割的DNA。经过修饰的血液干细胞被移植回患者体内，在那里它们在骨髓内植入(附着和繁殖)，并增加胎儿血红蛋白(HbF)的产生，HbF是一种促进氧气输送的血红蛋白。在镰状细胞病患者中，增高的HbF水平可防止红细胞的镰状坏死。
Lyfgenia是一种基于细胞的基因疗法。Lyfgenia使用慢病毒载体(基因传递载体)进行基因修饰，被批准用于治疗12岁及以上的镰状细胞病和血管闭塞事件史患者。使用Lyfgenia，患者的血液干细胞经过基因修饰以产生HbAT87Q，这是一种基因治疗衍生的血红蛋白，其功能类似于血红蛋白a，这是未受镰状细胞病影响的人产生的正常成人血红蛋白。含有HbAT87Q的红细胞有较低的镰状和闭塞血流的风险。这些经过修饰的干细胞随后被送到患者体内。
这两种产品都是由患者自身的血液干细胞制成的，经过修饰后，作为造血干细胞移植的一部分，一次性单剂量输注。在治疗之前，收集患者自身的干细胞，然后患者必须进行清髓调节(高剂量化疗)，这是一个从骨髓中取出细胞的过程，这样它们就可以被Casgevy和Lyfgenia的修饰细胞所取代。接受Casgevy或Lyfgenia治疗的患者将在一项长期研究中进行随访，以评估每种产品的安全性和有效性。
“这些批准代表了一个契机使用创新细胞-ba的重要医学进展FDA生物制剂中心主任、医学博士彼得·马克斯(Peter Marks)说:“我们将基因疗法用于潜在的毁灭性疾病，并改善公众健康。估价与研究。“今天的行动遵循了严格的法律对支持批准所需的科学和临床数据的评估，反映了FDA促进开发安全有效的治疗方法的承诺对人类健康有严重影响的条件。”
数据支持Casgevy
Casgevy的安全性和有效性在一项正在进行的针对成人和青少年SCD患者的单臂、多中心试验中得到了评估。在筛查前的两年中，患者至少有两种方案定义的严重VOCs病史。主要疗效结果是在24个月的随访期间至少连续12个月没有严重的VOC发作。共有44名患者接受了Casgevy治疗。在31例有足够随访时间可评估的患者中，29例(93.5%)达到了这一结果。所有接受治疗的患者均成功移植，没有患者出现移植失败或排斥反应。
最常见的副作用是血小板和白细胞水平低、口腔溃疡、恶心、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、发热性中性粒细胞减少症(发烧和白细胞计数低)、头痛和瘙痒。
支持Lyfgenia的数据
Lyfgenia的安全性和有效性基于一项单臂、24个月的多中心研究数据分析，研究对象是年龄在12岁至50岁之间的镰状细胞病和有VOEs病史的患者。在输注Lyfgenia后6至18个月，根据VOEs的完全消退(VOE-CR)评估有效性。在此期间，32例患者中有28例(88%)达到了VOE-CR。
最常见的副作用包括口腔炎(嘴唇、口腔和喉咙的口腔溃疡)，血小板、白细胞和红细胞水平低，发热性中性粒细胞减少(发烧和低白细胞计数)，与化疗和潜在疾病一致。
血液恶性肿瘤(血癌)发生在接受Lyfgenia治疗的患者中。Lyfgenia的标签中有一个黑框警告，包含有关这种风险的信息。接受本品的患者应终生监测这些恶性肿瘤。
Casgevy和Lyfgenia申请均获得优先审查、孤儿药、快速通道和再生医学高级治疗指定。
FDA将Casgevy批准给Vertex制药公司，Lyfgenia批准给Bluebird Bio公司。
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样板
FDA是美国卫生与公众服务部下属的一个机构，通过确保人用和兽药、疫苗和其他人用生物制品以及医疗器械的安全性、有效性和安全性来保护公众健康。该机构还负责我国食品供应、化妆品、膳食补充剂、辐射电子产品的安全和保障，并负责监管烟草产品。
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